メジャーリーグの2022年シーズンが８日（日本時間）に開幕し、日本人選手では、大谷翔平（エンゼルス）、ダルビッシュ有（パドレス）、鈴木誠也（カブス）、筒香嘉智（パイレーツ）の４選手が出場した。
昨季、ア・リーグMVPの大谷は、本拠地でのアストロズ戦に「１番・DH兼投手」で先発出場。メジャー５年目で初の開幕投手を務め、４回2/3を４安打９奪三振１失点と力投した。また、今季から導入された新ルールにより降板後もDHとして打席に立ったが、４打数無安打に終わった。チームは１―３で敗れ、大谷は敗戦投手となった。
敵地でのダイヤモンドバックス戦で２年連続３度目の開幕投手を務めたパドレスのダルビッシュは、６回を無安打無失点の好投。自身初のメジャー開幕勝利を手繰り寄せたものの、救援陣が踏ん張れずチームは２―４で逆転サヨナラ負けを喫した。
メジャー移籍１年目の鈴木は、本拠地でのブルワーズ戦に「６番・右翼」で先発出場。２打席目にメジャー初安打となる右前打を放つなど、２打数１安打２四球と存在感を発揮した。チームも５―４で開幕戦を白星で飾った。
敵地でのカージナルス戦に「４番・一塁」で先発出場した筒香は、３打数２安打とチーム唯一のマルチ安打。日本人選手として10年エンゼルス・松井秀喜以来の開幕４番で結果を残したが、チームは０―９で敗れた。
開幕戦の結果は以下の通り。
４月８日（日本時間）
◇ア・リーグ
ロイヤルズ ３―１ ガーディアンズ
エンゼルス １―３ アストロズ
◇ナ・リーグ
カブス ５―４ ブリュワーズ
カージナルス ９―０ パイレーツ
ナショナルズ １―５ メッツ
ブレーブス ３―６ レッズ
Dバックス ４―２ パドレス